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当人体衰老时,NK细胞发生什么变化?

更新时间:2022-11-04      点击次数:833

我们每个人的身体内部都有一支隶属于我们个人的专属军队——免疫细胞,为保卫我们的健康冲锋陷阵,万死不辞。

NK细胞(Natural Killer Cell,自然杀伤细胞)是这支军队当中非常重要的组成部分,它们是一群不同于T、B淋巴细胞的大颗粒淋巴细胞。NK细胞是先天的淋巴细胞,具有细胞毒性和免疫调节双重功能,在控制恶性肿瘤和感染中起关键作用。它们主要在骨髓中由造血干细胞发育而来,成熟的NK细胞存在于许多周边部位,包括淋巴器官(脾脏、淋巴结、血液)和非淋巴组织(肝、肺、脂肪)等。

NK细胞在体内游走一周,只需要6分钟。一天24小时,NK细胞可以循环240圈。NK细胞一旦发现癌细胞、细菌、 病毒的踪迹,即可在5分钟内将其歼灭, 高效密集的保卫我们的身体不受侵害。

NK细胞活性与肿瘤

NK细胞主要分布于外周血,占外周血淋巴细胞总数的5-10%,不需抗原刺激也可以直接识别杀伤靶细胞。

NK细胞属于白细胞的一种,它是人体忠诚的卫士,主要任务就是消灭那些已经被病毒感染的细胞,从而把病毒消灭在“摇篮"中。身体里面的肿瘤细胞也是它们追杀的对象。NK细胞使用的绝招就是“穿孔素"和“颗粒酶",当它把穿孔素“喷"在细胞上时,能在细胞上打一个小洞,再将“颗粒酶"注入靶细胞内部,使靶细胞崩解破碎,从而消灭被病毒感染的细胞或干掉肿瘤细胞。

通过对3625人连续11年观察,科学家发现外周血NK细胞活性与肿瘤的发生率明显相关,NK细胞活性越低,肿瘤的发生率越高。

为什么人年纪越大越容易患病呢?特别是在40~50岁后,免疫器官伴随人体开始衰老,尤其是胸腺等器官,NK细胞的数量及功能显著下降,不能非常有效地发挥抗癌作用,癌症发病率便随之增加。

NK细胞在机体免疫监视和早期抗感染免疫过程中起到非常重要的作用。通过现代医学技术手段将NK细胞补充到体内,及时补充体内NK细胞数量,增强细胞活性,是一种安全有效的对抗疾病和衰老的方法。

衰老会严重影响人体NK细胞的免疫功能。与大部分免疫细胞不同,NK细胞伴随衰老数量上升、功能减退。NK细胞功能减退源于组成和活力的衰退。因此,保持好NK细胞的健康组成和良好活力是保障身体健康活力的关键。

NK细胞是人体免疫的重要组成,其免疫能力的降低是人体疾病风险提升的重要原因。衰老会导致NK细胞的数量、亚群组成和功能的一系列变化,是免疫功能降低的关键原因。

衰老引起NK细胞的数量变化

衰老会引起绝大多数淋巴细胞数量的降低,但是NK细胞却是个例外。2016年,北京协和医院传染病科的研究人员招募了1068名年龄从18岁到80岁的中国健康志愿者,详细分析了衰老与各类免疫细胞数量之间的关系,结果显示:淋巴细胞总数在60岁后开始发生显著下降,大家更为熟知T细胞和B细胞均发生类似的变化趋势,但是NK细胞和NKT细胞的数目却明显增加。

2013年,日本放射线影响研究所(RERF)和美国纪念斯隆凯特林癌症中心的科研团队列举和表征了正常成人外周血中循环的CD34+Lin2细胞群中的T/NK前体,结果显示:CD34+lin2细胞中T细胞前体的频率随供者年龄的增加而降低,而NK/T细胞前体频率(NK/T比值)随年龄的增加而增加,提示外周血前体细胞的淋巴分化潜能随年龄的增长而由T细胞向NK细胞转移,也就是说随着年龄增长,会有更多的造血干细胞分化为NK细胞。

衰老引起的NK细胞亚群比例变化

2020年,一个来自欧、亚、非、北美四大洲的国际联合科研团队的研究显示,随着年龄的增长,NK细胞的表型和功能都会受到影响。衰老同时也影响了功能异常的NK细胞的积累。这对老年受试者具有深远的影响,包括感染增加,恶性肿瘤,心血管疾病,以及疫苗效力下降等。

NK细胞的表型和功能变化与其成熟、老化以及暴露于病毒(巨细胞病毒)和接种疫苗(VZV)的影响有关。2016年,美国肯塔基大学的科研团队还对70岁以上的健康老年人中性别对于NK细胞组成的影响进行了分析,女性未成熟CD56brightNK细胞与成熟CD56dimNK细胞的比例比男性较高。CD56brightNK细胞在肿瘤免疫中发挥更重要的作用,他们用癌细胞K562进行了测试,女性的NK细胞对K562细胞毒反应和对NKp46交联的IFN-α反应较男性更强烈,杀伤作用更强。

简言之,老年人NK细胞数量多,但质量不好。

NK细胞的免疫衰老是与年龄相关的病理反应的主要参与者。随着衰老或在疾病期间改变的NK细胞功能将严重的地影响免疫力。当同时存在两个因素(衰老和疾病)时,患者可能面临更大的危险。因此,活性更高的NK细胞是自然健康的必要条件。


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