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兰伯艾克斯 | 干细胞移植治疗帕金森:哪种细胞类型最为合适?

更新时间:2023-05-26      点击次数:422

        帕金森病(PD)是一种常见于中老年人的神经退行性疾病,其主要临床表现为静止性震颤、运动迟缓、肌肉强直和姿势步态异常等。


       其主要病理特征为黑质多巴胺(DA)能神经元变性缺失和路易小体形成,从而导致脑内重要神经递质———DA的减少并表现为运动障碍。

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       由于PD的确切病因和发病机制至今仍未阐明,尚无治愈方法,临床上主要以对症治疗为主,包括药物治疗、脑深部电刺激(DBS)疗法等。长期的药物治疗较易引起症状波动,以及异动症等并发症发生,尚不能阻止疾病的发展,无法使已损伤的神经元再生。


       近年来,干细胞疗法针对神经退行性疾病(帕金森、肌weisuo侧索硬化症、多发性硬化症、老年痴呆等)已成为科研人员尤感兴趣的一个领域。而干细胞疗法可以修复受损的DA神经元,重建大脑神经回路,恢复多巴胺分泌水平。成为具有前景的治疗途径


    主要包括胚胎干细胞(ESC)、成人或胚胎神经干细胞(NSC)、诱导多能干细胞(IPSC)、间充质干细胞(MSCs)等,其已成为细胞治疗PD中常用的种子细胞。


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胚胎干细胞(ESC)

          研究发现,ESC具有分化的多潜能性,在特定条件下可分化为3个胚层来源的各种细胞, 包括定向诱导分化为DA能神经细胞;此外,ESC还易于进行基因改造,为提高移植成功率、移植后存活率和定向分化转化率提供了可能。


       因此,ESC是细胞移植理想的种子细胞,将其应用于PD的干细胞移植治疗具有非常广阔的前景。


02

神经干细胞(NSC)

        NSC为一类具有自我更新能力,并能分化为神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞等的干细胞,其存在于胚胎中脑组织和成人海马齿状回下分子层和前脑的室管膜下区等。近20年来,NSC也被广泛应用于细胞移植治疗PD的实验室研究。


       有研究结果表明,将获得的NSC进行体外培养并诱导转化使其能够产生DA能神经元,再将其移植入PD大鼠脑后,可改善PD大鼠的部分运动功能。


03

诱导多能干细胞(IPSC)

       IPSC与ESC极其相似的高度增殖和多向分化潜能远远超过其他已知的成体干细胞,且取材方便,来源广泛,其可以是患者特异性或疾病特异性来源,具有无免疫排斥反应和伦理问题等优点;可进行自体移植。


       因此,IPSC用于PD的细胞移植治疗具有很广阔的应用前景。


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骨髓MSC(BMSC)

       BMSC为一种来源于骨髓,并能够分化为脂肪细胞、成骨细胞和软骨细胞等的成体干细胞类型,该类细胞经过诱导也可转化为神经细胞和心肌细胞,因此MSCs被认为可能应用于临床治疗PD等退行性病变,并引起广泛的关注和研究兴趣。


05

脐带血干细胞(UBMSC)

       脐带血是靠近新生儿一侧胎盘和脐带内的血液,经研究发现脐血中不仅含有丰富的造血干细胞,同骨髓一样,其还含有丰富的MSC,即脐带血来源的MSC(UBMSC)。


       与其他细胞类型相比,UBMSC用于细胞移植具有以下优点:

① 来源广泛,采集方便,易保存和运输,且对供者几乎无伤害;

② UBMSC较BMSC更原始,增殖分化能力更强;

③ 免疫原性低,免疫排斥反应的发生率较低;

④ 社会、伦理等方面的争议不大;


      这些优点使UBMSC成为细胞移植治疗PD理想的种子细胞,有着广泛的临床应用。


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总结

       ESC、NSC、IPSC、MSC和UBMSC是目前细胞移植治疗PD常用或具有广阔应用前景的干细胞类型,各具优缺点。


       值得一提的是,IPSC、NSC、UBMSC、IPSC有类似于ESC无限增殖和分化潜能的特质,但其无免疫排斥反应和伦理问题,且取材方便,甚至可以是患者来源,关于其可能产生肿瘤的问题,随着更严密、有效的分化和筛选技术的发展可得以改善。


       因此,目前虽然对于神经干细胞移植治疗PD的研究成果有限,但是其的优势不容忽视。


       随着干细胞技术的不断发展,用于干细胞移植治疗帕金森病的技术在不断探索和优化,为实现治疗帕金森病提供了希望。




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